Problema global crescente, a resistência antimicrobiana tem ameaçado a saúde e o bem-estar de humanos e animais. Os antibióticos estão se tornando menos eficazes devido à disseminação global da resistência e, com base nas estimativas de 2019, mais de 1,2 milhão de mortes humanas foram causadas por infecções resistentes a medicamentos. Genes de resistência antimicrobiana (ARGs) — elementos genéticos móveis que podem passar entre microrganismos — ajudam a acelerar a resistência.

Com a disseminação, este se tornou o foco de várias pesquisas mundo a fora. Agora, pesquisadores da Universidade de Saskatchewan, no Canadá, fizeram uma importante descoberta.

De acordo com o trabalho, publicado online na semana passada na revista Proceedings of the National Academy of Sciences, um gene anteriormente negligenciado está envolvido na resistência antimicrobiana. Ele codifica uma enzima chamada EstT e é capaz de “desligar” ou inativar macrolídeos, uma classe de antibióticos comumente usados para tratar doenças em bovinos e outros rebanhos. Entre os antibióticos classificados como macrólidos estão os medicamentos tilosina, tilmicosina e tildipirosina, utilizados para tratar doenças respiratórias bovinas e abscessos hepáticos, bem como outras doenças em rebanhos e animais de companhia.

O principal autor do artigo e pós-doutorando no Western College of Veterinary Medicine (WCVM), Poonam Dhindwal, diz que a descoberta permitirá que os veterinários saibam que “existe a possibilidade de que a droga não funcione devido à presença do gene”.

A equipe de pesquisa do USask, liderada pelo professor assistente da WCVM Tony Ruzzini e em colaboração com Murray Jelinski, fez a descoberta após analisar bactérias coletadas de bebedouros em um confinamento de gado de corte no oeste do Canadá. “[Nossa descoberta] acrescenta mais uma peça ao quebra-cabeça”, disse Jelinski, professor de ciências clínicas de grandes animais e presidente da Alberta Chair em saúde de gado de corte na faculdade de veterinária.

Ruzzini disse que os cientistas já identificaram a existência desse gene que é comumente encontrado em muitos patógenos animais e seus microbiomas, mas seu propósito permaneceu um mistério. O que a equipe de pesquisa da USask descobriu é que esse gene pode quebrar a estrutura do anel do antibiótico por meio da hidrólise (reação química causada pela água). “Se você quebrar o anel ou abrir o anel com água, você interrompe a forma ativa do antibiótico. Então, ele não tem mais afinidade com o alvo”, diz Ruzzini.

Ele acrescenta que, uma vez que o gene destrói a estrutura do antibiótico, a droga não é mais capaz de funcionar de forma tão eficaz no tratamento de uma doença: “A inativação é preocupante porque reduz a quantidade efetiva de antibióticos administrados durante uma infecção”.

A equipe encontrou o gene em um cluster com outros três ARGs – a primeira pista de que poderia estar envolvido na resistência antimicrobiana. Uma vez que a equipe identificou o gene, os membros da equipe trabalharam para cloná-lo e testá-lo contra um painel de muitos antibióticos de diferentes classes. “Esse gene, embora tenhamos encontrado em um organismo ambiental, também está presente em patógenos responsáveis por causar a doença respiratória bovina (DRB)”, disse Ruzzini. Seu laboratório realizou vários estudos investigando a doença respiratória bovina, comumente conhecida como febre do transporte marítimo.

Jelinski disse que o trabalho da equipe deve ser de interesse de todos os pesquisadores nas áreas de saúde humana e animal que estudam a resistência antimicrobiana. “Nossa descoberta aumenta o considerável banco de dados de ARGs, que podem ser cruzados com o DNA de uma bactéria para determinar se a bactéria tem potencial para ser resistente a um determinado antimicrobiano”, diz Jelinski.

Ruzzini acrescenta que sua equipe de pesquisa continua aprendendo mais sobre como o EstT funciona. “Como os sistemas de vigilância da RAM dependem mais de ferramentas moleculares para detecção, nosso conhecimento desse gene específico e sua integração nesses sistemas ajudará a informar melhor o uso de antimicrobianos”, diz Ruzzini.